美欧同日下禁令 华海药业:国庆后再回应

　　当地时间28日，美国食品药品监督管理局（下称：FDA）对浙江华海药业（SH.600521）发布进口警示函（import alert），停止进口所有该药企生产的缬沙坦（valsartan）原料药（API），以及根据这些原料药制成的成品药，并表示，该举措是在最近对华海药业生产线检查后采取的。

　　同日，欧洲药品管理局（EMA）也表示，由于他们发现华海药业没有遵守良好的生产规范（GMP），将不再授权该药企位于浙江临海市的制药工厂生产缬沙坦。

　　据财联社29日报道，华海药业证券部工作人员表示，假期结束后，公司会发布相关公告，目前无法评论更多。　　

　　7月6日，华海药业主动披露，在对缬沙坦原料药生产工艺进行优化评估的过程中，在未知杂质项下，发现并检定其中一未知杂质为亚硝基二甲胺（NDMA）。该杂质系缬沙坦生产工艺产生的固有杂质，含量极微，且就业内采用的相同生产工艺而言，具有共性。

　　该药企表示，截至当天，各国的注册法规对此生产工艺中产生的NDMA杂质的可接受控制限度尚未出台标准。

　　此后，该药企在多份公告中反复强调，其生产工艺获得相关国家注册部门的批准，并正与各国监管机构进行主动沟通，希望尽快能够制定出原料药中关于NDMA杂质可接受控制限度的行业标准。

　　“公司缬沙坦原料药均严格按照各供应所在国的GMP标准和注册法规要求合规生产。”

　　该药企坦言，该原料药的“单个未知杂质含量”及“总未知杂质含量”一直符合国际注册标准（ICH）的标准。

　　不过，“考虑到该杂质的基因毒性风险，公司作为缬沙坦原料药的主要供应商之一，本着对公众健康负责的态度，在发现该情况后公司立即停止了现有缬沙坦原料药的商业生产，对库存进行了单独保存，暂停所有供应，并向客户和相关监管机构进行了主动告知。”

　　当时，华海药业声称其缬沙坦制剂在国内尚未上市销售。

　　不过7月12日该药企再发公告披露，在检测后发现其销售的国内缬沙坦原料药也存在NDMA杂质，从防范风险的角度考虑，决定主动召回在国内外上市的缬沙坦原料药。

　　“对人体的影响尚未明确”

　　缬沙坦主要用于治疗轻、中度原发性高血压。目前华海药业缬沙坦原料药主要销往北美、欧洲、印度、俄罗斯和南美等市场。2017年度，该原料药销售金额为人民币3.28亿元。

　　另外，华海药业称，根据相关文献，世界卫生组织（WHO）所属机构IARC（国际癌症研究机构）将NDMA归为2A类致癌物质。

　　2A类是指在动物实验中有相应数据支持，但对人类致癌性证据有限的物质。

　　与NDMA同属于2A类物质的共有81种，包括油炸食品中普遍存在的丙烯酰胺、温度高于65度的饮料、红肉等物质。此外，昼夜节律打乱的轮班工作也属于2A类致癌风险行为。

　　该类杂质在啮齿类动物的致癌性受到时间和剂量的双重因素影响，对人体的影响尚未明确。

　　华海药业举例道，部分国家对此事发布的公告也证实了这个观点。

　　譬如，挪威官方公告称，“使用含有NDMA杂质的缬沙坦制剂产品的患者不会有严重的健康风险，长期使用可能会使癌症风险略有增加”；

　　另外，奥地利官方公告称，“在欧洲已经对潜在危险进行了初步科学评估，目前可以排除严重威胁。”