治疗糖尿病的老药二甲双胍(Metformin),又有人称它为库鲁化(Glucophage)、美克糖(Metformin generics)、或医院常开的二甲双胍锭。台北荣总遗传优生科主任张家铭表示,近十几年的研究,长期使用二甲双胍的人,某些癌症的发生率比较低。 张家铭发文分享,原来这颗药调整的不只是血糖,它其实在改变身体的代谢环境,也在慢慢调整细胞所处的分子背景。他形容,在细胞里,有一个像电力表一样的系统,会监测能量状态,这个系统叫做安普活化蛋白激酶(AMPK, AMP activated protein kinase)。 研究表明,二甲双胍会影响细胞里的发电厂,也就是粒线体,当发电厂的输出稍微降低时,细胞会感觉到能量变少,接着,能量感测系统就会被启动,细胞里负责生长的讯号也会慢慢降低。 癌症很多时候是环境慢慢形成的,很多人提到癌症,第一个想到的是基因,基因确实重要,但现在的研究让我们看到更完整的画面,癌症常常是在一个长期不平衡的分子环境里慢慢形成的。例如慢性发炎、能量失衡、免疫系统疲劳,这些因素会一点一点改变细胞的行为。 有典型现象叫做瓦伯格效应(Warburg effect),癌细胞会用一种比较快的方式来产生能量,效率不一定高,但可以快速制造很多建筑材料。而二甲双胍会让能量供应变得比较节制,于是细胞会重新安排资源。胰岛素其实也是一个生长讯号,当胰岛素长期偏高时,细胞会一直收到一个信息,持续分裂也会增加各种合成活动。 而二甲双胍的一个重要作用,就是让胰岛素与相关生长讯号慢慢下降。当这些讯号减少时,整个身体的分子背景也会慢慢改变。但癌细胞很聪明,它们会在表面放上一个分子程式性死亡配体一(PD-L1, Programmed death ligand one)。免疫细胞看到它,就会以为这是正常细胞,于是攻击就停止了。 研究说明,二甲双胍可能会影响PD-L1这个分子的稳定性,同时也会改变肿瘤周围的免疫环境。
(脸书截图) |
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