癌症治疗后为何仍可能复发?最新研究发现,一类被称为“僵尸细胞”的老化细胞,可能在疗程后持续影响肿瘤环境。科学家近期找到这些细胞的弱点,尝试让它们自行走向死亡,为癌症治疗提供新的研究方向。 根据科学网站《SciTechDaily》报道,这类细胞在医学上称为“衰老细胞”(senescent cells)。它们不再分裂,看似已被控制,但仍会释放各种讯号,影响周围细胞,甚至可能促进肿瘤生长、扩散,并干扰免疫反应。 这项研究由英国医学研究委员会实验室(MRC Laboratory of Medical Sciences)与伦敦帝国学院(Imperial College London)团队进行,成果发表于《自然细胞生物学》(Nature Cell Biology)。 研究指出,化疗过程中,部分癌细胞会转变为这种状态。虽然短期内能抑制肿瘤扩大,但长期来看,这些细胞可能对疾病进程产生不利影响,因此成为近年医学研究的重要目标。 研究人员发现,这些衰老细胞体内累积较高的铁与有害分子,本身已接近死亡边缘,但会透过一种名为GPX4的蛋白质维持存活。当这个保护机制被抑制时,细胞会进入一种称为“铁死亡”(ferroptosis)的过程,进而被清除。 筛选上万种化合物找到潜在药物方向 研究团队进一步测试约1万种化合物,筛选出能选择性作用于衰老细胞的候选分子。其中有数种可抑制GPX4蛋白,促使这些细胞走向死亡,而对一般细胞影响较小。 这类被称为“清除衰老细胞”(senolytic)的策略,被视为可能辅助既有疗法的一种方向,目标是在不增加过多副作用的情况下,改善治疗效果。 在小鼠癌症模型中,研究人员观察到肿瘤体积下降与存活表现改善。不过研究团队也强调,目前结果主要来自动物实验,对人体的实际效果仍需进一步临床研究确认。 学者指出,未来仍需厘清哪些患者或癌症类型可能较适合这类策略,以及其对免疫系统的影响,才能评估其临床应用潜力。
小鼠癌症组织显微影像。红、绿、黄标记显示不同蛋白在细胞中的分布,研究用来分析癌细胞维持存活的关键机制。 (图/英国医学研究委员会实验室)
癌细胞示意图(图撷取自Freepik) |
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